Milyarderlerin ölümsüzlük arayışının arkasındaki bilim
Sahra Bozkurt
8 Mayıs 2024

Jonathan An, sağlıklı yaşlanmayla ilgili araştırma yapan ve ağız ve diş sağlığı üzerine çalışan bir profesör. Yeni uzun yaşam ve ‘ölümsüzlük’ tedavileriyle ilgili abartıları görmezden gelmeye çalışıyor ama yine de bu lüks trend onu da yakalamış durumda.

Her gün aldığı 111 hapın sonsuza kadar yaşamasına yardımcı olacağını iddia ederek aylardır medya kampanyası yürüten bir multimilyoner de dahil olmak üzere, uzun yaşamın hayal olmadığı bir süredir bazı kaynaklarca ‘müjdeleniyor’.

An, diş kaybına yol açan bir periodontal hastalıktan muzdarip fareler üzerinde çalıştı. Fareler (ve 65 yaş üstü yetişkin insanların yüzde 60'ından fazlası) bu rahatsız edici ağız hastalığıyla başa çıkmak zorunda. 

Farelerin ağız sağlıklarını iyileştirip iyileştiremeyeceğini görmek için farelere her gün rapamisin ilacı aşılanmış yemek vermeyi denedi.

Deney işe yaradı. Geleneksel olarak organ nakli reddini önlemeye yardımcı olmak için kullanılan ilaçla sekiz hafta boyunca tedavi edilen fareler, sadece periodontal hastalık semptomlarını geciktirmekle kalmadı, aynı zamanda dişleri destekleyen çene kemiklerinin yeniden büyüdüğünü gördü.

An, bu yıl rapamisini insanlarda test etmeyi planlıyor. Farelerde olduğu gibi yetişkinlerde de aynı etkiye sahip olursa, insanlar sonunda eczaneden diş hekiminin ofisine istenmeyen yolculuklardan kaçınmalarına yardımcı olacak bir ilaç alabilirler.

Daha iyi bir diş sağlığı hoş bir etki olacaktır, ancak An'ın araştırmasının alışılmadık derecede ilgi çekmesinin nedeni tabii ki bu değil. An'ın test etmek için seçtiği ilaç rapamisin olduğu için uzun yaşamlülükle ilgili potansiyel etki insanların dikkatini çekti. 

Son on yılda yapılan ayrı laboratuvar deneylerinde rapamisinin maya, nematod, meyve sineği ve farelerin ömrünü uzattığı tespit edildi. Rapamisin’in farelerde bağışıklığın azalmasını, kasların gerilemesini, bilişsel gerilemeyi ve kanser büyümesini geciktirmiş ya da tersine çevirdiği de gözlemlendi. Yani bu ‘hype’ın sağlam bir nedeni var.

Hücre büyümesi için bir biyolojik yolu engelleyen rapamisinin bu başarı dizisi, uzun yaşam araştırmacılarının dikkatini çektiği gibi aynı zamanda zengin yaşam korsanlarının ve daha uzun yaşam için bir iksir arayan insanlardan para kazanmak isteyen kliniklerin, takviye şirketlerinin ve biyoteknoloji yatırımcılarının da dikkatini çekti.

Günümüzde doktorlar rapamisini uzun yaşamlülük de dahil olmak üzere etiket dışı kullanım için reçete edebiliyor. 

Yeni gelişen uzun yaşam endüstrisinin bir parçası olan bu kliniklerin hepsinin gerçekten müşterilerinin sağlığını iyileştirmeye çalıştığına inanmak zor. 

Yatırımlar var ancak yetersiz

Daha uzun ve sağlıklı bir yaşam, dünyada satılması en kolay ürünlerden biri. Bir Deloitte raporuna göre, en büyük 50 uzun yaşam şirketi 2020 itibariyle 1 milyar dolardan fazla risk sermayesi fonu topladı - şirketin söylediğine göre bu sayı "uzun yaşam pazarının mevcut sağlık hizmetleri pazarını geride bırakabileceğine dair artan inanç nedeniyle" artacak. Yatırımcıları arasında Jeff Bezos'un da bulunduğu bir "gençleştirme" biyoteknolojisi olan Altos Labs, 2022 yılında 3 milyar dolar fon topladığını duyurdu.

Ancak henüz tespit edilmemiş pek çok umut verici tedavi adayı olsa da, bunların klinik deneylere ulaşması on yıllar alacaktır. 

Şimdilik, ömrünüzü uzatmanın en iyi üç yolu sıkıcı olmaya devam ediyor: sağlıklı beslenmek, düzenli egzersiz yapmak ve iyi uyumak. Yakın zamanda insan ömrüne onlarca yıl eklemeyeceğiz; 150 ya da 200 yaşına kadar yaşamak bilim kurgu dünyasında kalmaya devam ediyor. Ancak önümüzdeki on yıllarda, yaşlanma bilimindeki ilerlemeler, insan sağlığını - sağlıklı geçirilen yaşam süresini - uzatan terapötik atılımlara yol açabilir. Belki birkaç kişi daha asırlık olacak, ancak asıl başarı, iyi yaşayabileceğiniz daha fazla yıla sahip olmak olacaktır.

Burdan sonrası konuyu daha derin öğrenmek isteyen kullanıcılarımız için.

Washington Üniversitesi'nde uzun yaşam araştırmacısı olan Matt Kaeberlein, eskiden akademide çok az kişinin yaşlanma çalışmalarına önem verdiğini aktarıyor.

1998 yılında yüksek lisans öğrencisi olarak bu alana girdiğimde, yaşlanma üzerine çalışmak için yüksek lisans yapan kimse yoktu. Hâlâ çok fazla saçmalık var ama artık eskisinden daha fazla kabul görüyor.

— Matt Kaeberlein

Bu alan 1993 yılında, şu anda Alphabet'e ait yaşam bilimleri şirketi Calico Labs'da çalışan yaşlanma araştırmalarının öncülerinden Cynthia Kenyon'un yuvarlak solucan Caenorhabditis elegans'ın tek bir geninin mutasyona uğratılmasının yaşam süresini iki katına çıkardığını keşfetmesiyle daha geniş kabul görmeye başladı. Diğer bilim insanları kısa sürede bunun nedenini anladı. Harvard Tıp Fakültesi'nde genetik profesörü olan Gary Ruvkun ve meslektaşları, değiştirilen genin, hücre büyümesini ve metabolizmasını yavaşlatmada rol oynayabilecek, insanlardakine benzer bir insülin sinyal yolunu düzenlediğini buldu. Andrzej Bartke gibi araştırmacılar farelerde de benzer mekanizmalar buldular ve bu mekanizmalar şimdiye kadar yapılan araştırmaların çoğuna konu oldu.

Son yirmi yılda bilim insanları rapamisin, canagliflozin, akarboz, empagliflozin, metformin gibi ilaçlar ve diyetlerde kalori kısıtlaması ve bölünmeyen yaşlanan hücrelerin çıkarılması gibi müdahaleler üzerinde -çoğunlukla hayvanlar üzerinde- yüzlerce laboratuvar deneyi gerçekleştirdi. Bu tedavilerin belirli hastalıklar üzerindeki etkilerini test etmek yerine, bu çalışmaların çoğu belirli müdahalelerin hayvanların yaşlanma süreçlerini yavaşlatıp yavaşlatmadığını ve daha uzun yaşamalarına yardımcı olup olmadığını test etmektedir.

Uzun ömür araştırmalarının yaygınlaşması, hangi biyolojik mekanizmaların yaşlanmayı kontrol ettiği ve bunların nasıl değiştirilebileceği hakkında potansiyel olarak yararlı bazı bilgileri ortaya çıkardı. Farelerde ve diğer türlerde, tek bir yolağın değiştirilmesi yaşam süresini önemli ölçüde uzatma gücüne sahip ve insanlar da benzer şekilde tepki verirse, bazı ilaçların insan ömrünü yıllarca uzatabileceği umutlarını artacaktır.

Potansiyel uzun yaşam ilaçları ve kan nakli gibi diğer müdahalelerle ilgili deneylerin çoğu hala laboratuvar hayvanları üzerinde test ediliyor olsa da, iki düzine aday ilaç insan hastalarla klinik deneylere taşındı. 

Klinik deneyler, araştırmacıların diyet, egzersiz ve uykunun yanı sıra insanların daha uzun yaşamasına yardımcı olabilecek müdahaleler için kanıt üretmelerine olanak sağlayabilir. 

Araştırmacıların çoğu, insanların yakın zamanda ya da belki de hiçbir zaman ortalama yaşam süresinde hızlı bir artış yaşayacağına inanmıyor. Bunun yerine, insanların daha uzun süre daha sağlıklı kalmalarına ve yaşlandıkça uzun fiziksel ve bilişsel gerileme dönemlerinden kaçınmalarına yardımcı olacak şekilde sağlık süresinde ilerleme kaydedileceğine inanıyorlar.

Bu tür sonuçlar muhtemelen kimsenin fazladan on yıl yaşamasına yol açmayacaktır. Ancak yaşlılığı daha az külfetli hale getirebilirler. Bu durum, daha uzun yıllar sağlıklı bir şekilde yaşayabilecek olan bireyler ve yaşamın son dönemlerindeki tıbbi bakımın yüksek maliyetlerini potansiyel olarak azaltarak toplum için çok önemli olacaktır.

Bir bakıma, insan ömründe en büyük iyileştirmelerden bazıları zaten yapıldı. Halk sağlığı alanındaki girişimler - su sanitasyonu, aşılama kampanyaları, kanalizasyon sistemleri - son birkaç yüzyılda ortalama insan ömrüne onlarca yıl ekledi. Yeni doğan bir bebeğin ortalama ömrü 1900 yılından bu yana dünya genelinde iki kattan fazla artarak 32 yaşından 71 yaşına çıktı.

Deneysel amaçlar için, laboratuvar fareleri üç yıldan daha az yaıyor. Araştırmacılar rapamisini hem genç hem de yaşlı farelerde çeşitli dozlarda test ettikten sonra ölmelerini beklediler. Aynı şeyi insanlarda yapmak çok daha pahalıya mal olacak ve çok daha uzun sürecektir. Ayrıca kesinlikle yasal da değil. Gıda ve İlaç İdaresi yaşlanmayı bir hastalık olarak sınıflandırmıyor, bu da klinik deneylerin yalnızca bir müdahalenin bir kişiyi ne kadar daha uzun süre hayatta tuttuğunu test etmek için yola çıkamayacağı anlamına geliyor. Bunun yerine, araştırmacılar "yaşlanmanın" kendisi yerine kardiyovasküler fonksiyon ve bilişsel bozukluk gibi yaşla ilgili göstergeleri incelemek zorunda.

Uzun yaşam tedavilerindeki nispeten yavaş ilerlemenin bir nedeni de bu alandaki finansman eksikliğidir. Calico ve Altos Labs gibi şirketlerle ilgili tüm gösterişli duyurulara rağmen, akademik araştırmacılar mali destek bulmakta zorlanıyor.

Daha fazla bilgi için aşağıdaki röportajı izleyebilirsiniz.